Daddario sinh ra tại New York City, New York. Cô muốn được là một nữ diễn viên từ khi cô là 1 đứa trẻ, nhưng cho đến năm 16 tuổi cô mới có được vai diễn đầu tiên là Laurie Lewis trong phim All My Children. Đồng thời cô là 1 học sinh của trường Brearley ở New York. Daddario nói: "Tôi đã hoàn tất năm thứ hai của mình tại trường trung học Brearley". Và rồi khi nhận vai trong phim All My Children, cô ấy phải nghỉ học tại trường. Cô ấy nói: "Tôi không thể tiếp tục việc học của mình tại đó".

Cô cũng là nữ diễn viên tham gia cùng Logan Lerman và Bradon T. Jackson trong phim Percy Jackson & kẻ cắp tia chớp, một bộ phim phiêu lưu giả tưởng mang tính thần thoại được đạo diễn bởi Chris Columbus và công chiếu vào ngày 12 tháng 2 năm 2010. Daddario thủ vai Annnabeth Chase.